Tesis doctorales de la Escuela Internacional de Doctorado de la URJC desde el curso 2024/25
Mecanismos neurales alterados en la memoria de trabajo de pacientes con fibromialgia.
Autor
PINO MORALES, ANA BELÉN DEL
Director
PELÁEZ CORDEIRO, IRENE JULIA
Codirector
MERCADO ROMERO, FRANCISCO
Fecha de depósito
24-02-2026
Periodo de exposición pública
25 de febrero a 10 de marzo de 2026
Fecha de defensa
Sin especificar
Programa
Ciencias de la Salud
Mención internacional
Solicitada
Resumen
La fibromialgia se define como un trastorno multifactorial caracterizado por la presencia de dolor musculoesquelético crónico y generalizado, que impacta en la calidad de vida de las personas afectadas y genera una elevada carga sanitaria, económica y social. Más allá del dolor persistente, este síndrome se acompaña de un conjunto de manifestaciones clínicas, entre las que se incluyen la fatiga, las alteraciones de sueño, los síntomas afectivos y las dificultades cognitivas. Estas alteraciones cognitivas, que pueden resultar incluso más incapacitantes que el propio dolor, se manifiestan especialmente en componentes claves de las funciones ejecutivas, como la memoria de trabajo. A pesar de que la evidencia sobre los correlatos neurales asociados a estos déficits cognitivos es todavía limitada, los hallazgos disponibles sugieren la presencia de alteraciones anatómicas y funcionales en un conjunto de regiones cerebrales interconectadas, parcialmente superpuestas con aquellas implicadas en el procesamiento del dolor y en la sintomatología afectiva. En este sentido, la red frontoparietal destaca por su papel clave como sustrato neural de las alteraciones cognitivas en fibromialgia. El objetivo de la presente Tesis Doctoral es, por tanto, explorar los correlatos anatómicos y funcionales relacionados con los déficits de memoria de trabajo en pacientes con fibromialgia, así como su vinculación con otros síntomas característicos del síndrome. Para ello, a través de dos estudios experimentales se evaluó el funcionamiento de la memoria de trabajo mediante pruebas neuropsicológicas de la Escala de Inteligencia Wechsler para Adultos III (WAIS-III) y la Escala de Memoria Wechsler III (WMS-III) y se administraron una serie de cuestionarios para la evaluación de síntomas nucleares de la fibromialgia como dolor, fatiga y síntomas afectivos, tales como la Escala Visual Analógica de dolor y fatiga (VAS de dolor y fatiga), el Inventario de Depresión de Beck (BDI), el Cuestionario de Ansiedad Estado-Rasgo (STAI-E/STAI-R) y el Cuestionario de Impacto de la Fibromialgia (FIQ).
En el primer experimento se emplearon técnicas de análisis de datos de neuroimagen estructural (resonancia magnética: volumetría cerebral). En este estudio participaron un total de 57 mujeres, 30 mujeres diagnosticadas de fibromialgia y 27 mujeres sin dolor crónico. Las pacientes con fibromialgia mostraron un rendimiento significativamente inferior en pruebas neuropsicológicas de memoria de trabajo como Aritmética, Letras y Números e Índice de Memoria de Trabajo (WAIS-III) respecto al grupo control. Estas diferencias se mantuvieron incluso tras controlar el grado de dolor y los síntomas afectivos de depresión (BDI) y ansiedad (STAI-E y el STAI-R). Al explorar los correlatos anatómicos asociados a estas dificultades cognitivas, no se hallaron diferencias volumétricas significativas entre grupos en las regiones implicadas en la red de memoria de trabajo (frontoparietal). Sin embargo, mientras que en las participantes sanas se observó una asociación positiva robusta entre el rendimiento en memoria de trabajo y el volumen de sustancia gris en dichas regiones, este patrón no se replicó en pacientes con fibromialgia. Un análisis más detallado reveló que la presencia de síntomas depresivos moderados y severos ejercía un efecto moderador significativo entre el volumen de sustancia gris de la corteza prefrontal ventrolateral, orbitofrontal e insular y el rendimiento en las pruebas neuropsicológicas de Letras y Números y el Índice de Memoria de Trabajo.
En el segundo experimento se empleó la espectroscopía funcional de infrarrojo cercano (fNIRS), como un reflejo de la actividad funcional hemodinámica cerebral en la corteza prefrontal dorsolateral (CPFDL) durante la ejecución de una tarea n-back verbal con dos condiciones de carga cognitiva (1 y 2-back) Participaron 64 mujeres (31 presentaban diagnóstico de fibromialgia y 33 mujeres que no padecían dolor crónico). Se analizó tanto el promedio de concentración de oxihemoglobina (HbO) por canal, como el curso temporal (punto a punto) de la señal fNIRS para cada grupo de participantes en cada condición de tarea. También se tomaron medidas de ejecución conductual de la tarea (tiempos de reacción y proporción de aciertos) para cada grupo y condición. En este segundo estudio, los análisis realizados por bloque revelaron que las pacientes con fibromialgia mostraban una disminución significativa de la actividad hemodinámica en una región de la CPFDL izquierda durante la ejecución de tareas n-back. El análisis temporal de la concentración de HbO mostró un patrón diferencial entre el grupo con fibromialgia y el grupo control. Concretamente, mientras que la concentración de HbO en el grupo control va incrementándose conforme avanza el bloque de tarea, en las pacientes con fibromialgia se observa decremento de la señal que se acentúa de la mitad hacia delante del bloque, patrón que se observa tanto en la 1-back como en la 2-back. Sin embargo, a pesar de estas diferencias a nivel neural, a nivel conductual, no se observaron diferencias significativas entre grupos en la tarea n-back, aunque las pacientes con fibromialgia mostraron un desempeño significativamente inferior en pruebas neuropsicológicas complejas, como Aritmética, Dígitos en orden directo y Localización Espacial de orden inverso.
Considerados de forma conjunta, los resultados obtenidos de los experimentos incluidos en la presente investigación aportan evidencia sobre las alteraciones en la memoria de trabajo y sus correlatos neurales en el síndrome de fibromialgia. En términos generales, los resultados respaldan la presencia de déficits cognitivos en la memoria de trabajo, incluso tras controlar los síntomas afectivos, especialmente para las pruebas con mayor complejidad. Aunque el rendimiento en memoria de trabajo no se correlacionó directamente con el volumen de sustancia gris en regiones relacionadas con memoria de trabajo; el efecto moderador de la depresión sugiere que los síntomas afectivos no solo coexisten con las alteraciones cognitivas, sino que pueden modular o amplificar los cambios conductuales y neurales asociados a la memoria de trabajo. Del mismo modo, si bien no se observaron diferencias anatómicas cerebrales entre el grupo de pacientes con fibromialgia y el grupo control, los resultados funcionales obtenidos de la medición de la actividad hemodinámica en la CPFDL izquierda durante la tarea n-back sustenta la existencia de un funcionamiento anómalo de esta región en fibromialgia. El análisis temporal de la señal hemodinámica de fNIRS apoya la existencia de una alteración en el funcionamiento de la CPFDL, región clave para el correcto funcionamiento de la memoria de trabajo, componente fundamental de las funciones ejecutivas. Sin embargo, el hecho de que conductualmente no se observaran diferencias entre los grupos sugiere la activación de mecanismos neurales compensatorios de los déficits observados en la CPFDL. En su conjunto, los hallazgos obtenidos profundizan en el conocimiento de la disfunción cognitiva en fibromialgia, identificando correlatos anatómicos y funcionales subyacentes y destacando el papel modulador de los síntomas afectivos. Además, indican la necesidad de profundizar en el estudio de las redes cerebrales implicadas en las funciones ejecutivas de alto nivel, así como de incorporar los síntomas clínicos nucleares del síndrome en el análisis de la disfunción cognitiva.
