Tesis doctorales de la Escuela Internacional de Doctorado de la URJC desde el curso 2024/25
Estudio de los cambios transcripcionales y proteómicos del tejido adiposo blanco subcutáneo tres meses después de cirugía bariátrica.
Autor
MARTÍNEZ NEGRO, ESTER
Director
SÁNCHEZ-INFANTES SÁNCHEZ, DAVID
Codirector
CORRALES CORDÓN, PATRICIA
Fecha de depósito
23-06-2026
Periodo de exposición pública
24 de junio a 7 de julio de 2026
Fecha de defensa
Sin especificar
Programa
Ciencias de la Salud
Mención internacional
No
Resumen
Estudio de los cambios transcripcionales y proteómicos del tejido adiposo blanco subcutáneo tres meses después de cirugía bariátrica.
Introducción
La obesidad es una enfermedad crónica caracterizada por disfunción del tejido adiposo y asociada a múltiples comorbilidades metabólicas y cardiovasculares. El tejido adiposo blanco subcutáneo (sWAT) desempeña un papel central en la homeostasis energética, la regulación endocrina y la modulación inmunometabólica. La cirugía bariátrica constituye el tratamiento más eficaz para lograr una pérdida ponderal sostenida y mejora metabólica; sin embargo, los mecanismos moleculares tempranos responsables de la reorganización estructural y funcional del sWAT tras la intervención no están completamente caracterizados.
Hipótesis y Objetivos
La hipótesis del presente trabajo es que la cirugía metabólica podría dar lugar a cambios transcripcionales y proteómicos tempranos en el sWAT, estando éstos relacionados con la mejora de la homeostasis de la glucosa experimentada por los pacientes que viven con obesidad. El objetivo general fue identificar los cambios moleculares tempranos tras cirugía bariátrica para explorar nuevas dianas terapéuticas asociadas a la pérdida de peso y la mejora metabólica. Como objetivos específicos se analizaron las modificaciones en el perfil clínico-metabólico, los cambios proteómicos inflamatorios en sWAT y la modulación transcriptómica del tejido tras la intervención.
Métodos
Se realizó un estudio longitudinal en pacientes con obesidad sometidos a cirugía bariátrica, con obtención de muestras de sWAT en el momento basal (0M) y a los tres meses posquirúrgicos (3M). Se recogieron datos clínicos y analíticos en ambos periodos. El análisis proteómico se efectuó mediante paneles inflamatorios, y la caracterización transcriptómica mediante secuenciación de ARN (RNA-seq), incluyendo análisis de expresión génica diferencial. Se realizaron análisis de enriquecimiento funcional (Gene Ontology, KEGG y Reactome) y análisis de redes proteína-proteína.
Resultados
A los tres meses se observó una pérdida ponderal significativa acompañada de mejoría clínica y metabólica. A nivel proteómico, el sWAT mostró un incremento temprano de citocinas relacionadas con reparación tisular, remodelado de matriz extracelular y señalización inmunitaria. El análisis transcriptómico identificó genes diferencialmente expresados implicados en remodelado estructural, respuesta inflamatoria, angiogénesis y regulación metabólica. Los análisis funcionales confirmaron la activación de vías asociadas a reorganización tisular e inmunometabolismo.
Destacó la sobreexpresión de ANGPTL8 y la represión de ANGPTL4. ANGPTL8 se asoció con genes relacionados con fibrosis y señalización metabólica, mientras que ANGPTL4 se correlacionó con redes vinculadas a remodelado de matriz extracelular y adaptación glucídica, sugiriendo un papel diferencial en la reorganización temprana del sWAT.
Conclusiones
La cirugía bariátrica induce una reprogramación transcriptómica e inmunometabólica temprana del sWAT caracterizada por inflamación transitoria asociada a reparación y remodelado estructural. La integración proteómica y transcriptómica demuestra que la mejora metabólica tras la cirugía implica una reorganización tisular coordinada más allá de la pérdida ponderal. ANGPTL8 y ANGPTL4 emergen como moduladores relevantes en este proceso adaptativo temprano.
